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文獻分享 | cells: 氧化脂質在血管脂質組學分析中的應用-百趣生物

分類:公司動態   發布時間 2021-08-19   閱讀: 515

氧化脂質的作用是血管生物學長期關注的問題,本次百趣生物跟大家分享的文獻就是使用靶向脂質組學方法研究了豬大血管(胸主動脈、冠狀動脈和肺動脈)的內源性氧化脂質PPAR配體的產生,還將血管釋放物與離體的主動脈血管周圍脂肪組織的釋放物進行了比較,血管周脂肪可以釋放多種細胞因子,以內分泌和旁分泌的方式調節血管信號傳導和炎癥,而炎癥與動脈粥樣硬化、高血壓、新內膜形成、動脈瘤、動脈形成和血管炎的發展有關。接下來我們一起看看具體研究內容吧!



01 研究結果


1. 豬大血管的氧化脂質分析

選擇沒有動脈粥樣硬化的年幼雌豬未患病的血管組織。將新鮮組織離體分為不同處理組,在無血清培養基中培養24h。發現CYP,LOX和COX衍生的氧化脂質在離體后24h的器官培養物中都可檢測到,且所有組織中氧化脂質含量最多的是COX衍生的前列腺素(圖 1a)。PGI2主要來源于主動脈(Aorta)和肺動脈(PA),而PGE2主要來源于冠狀動脈(CA)(圖1)。冠狀動脈產生的EpFA和羥基脂肪酸明顯多于主動脈(圖1b),而肺動脈產生的又介于主動脈和冠狀動脈之間(圖1 和圖2)。冠狀動脈產生的LOX衍生的HETE和HODE的量也明顯高于主動脈(圖3)。

圖1  主動脈、冠狀動脈和肺動脈產生的氧化脂質分析

圖2  主動脈和冠狀動脈中CYP衍生的氧化脂質分析

圖3  主動脈和冠狀動脈中由LOX和COX衍生的氧化脂質分析


2. 豬大血管中炎癥刺激對氧化脂質的調節:LPS / TLR4激活

與公認的COX-2誘導敏感性一致,LPS升高了主動脈、冠狀動脈和肺動脈的前列腺素。有趣的是,LPS沒有誘導主動脈血管周圍脂肪組織(PvA)中的類前列腺素(圖 4a)。特別是,LPS顯著誘導血管組織中的主要血管類前列腺素PGI2和PGE2(圖 4)。11-HETE、15-HETE、9-HODE、13-HODE在主動脈和肺動脈中明顯增高,而在冠狀動脈中無明顯增高。但也有例外,尤其是肺動脈中的19,20-EpDPE和主動脈中的19-HETE(圖 4a;Figure S2)。這說明LPS對氧化脂質水平調節的趨勢不是完全一致的。


圖4  LPS / TLR4激活物調節大血管中氧化脂質的產生


3. sEH抑制劑TPPU減少pCASMC中TLR-4誘導的炎癥

24h時,LPS在豬的器官培養組織(肺動脈和冠狀動脈)中沒有誘導CYP2J的同源物CYP2J34增多,4h時在原發性pCASMCs中也沒有誘導CYP2J34增多(圖5a,5b)。相比之下,LPS在器官培養組織和pCASMC中都強烈誘導TNFα mRNA的表達(圖5a)。盡管不是由LPS誘導的,但內源性產生的EpFA在pCASMC中具有抗炎作用,因此與sEH-I TPPU(1 uM)共同治療pCASMCs可顯著降低LPS誘導的TNFα、ICAM-1、VCAM-1、MCP-1 (CCL2)和CD40 mRNA 表達(圖5c)。


圖5  sEH抑制劑TPPU對冠狀動脈平滑肌細胞具有抗炎作用


0結論


因豬的心臟和心血管系統與人類相似,并且會自發發生并通過飲食誘發動脈粥樣硬化,且豬的體型更大,這也意味著檢查冠狀動脈等動脈的特定血管反應相對容易,所以本文通過對豬的大血管和血管周圍脂肪進行了氧化脂質類物質分析。結果顯示盡管前列腺素是所有組織中可檢測到的主要物質,但與主動脈和肺動脈相比,特別是來自CYP450途徑的,冠狀動脈在物質和數量上產生了更多的氧化脂質。對豬pCASMCs使用sEH抑制劑TPPU顯示,內源性CYP衍生的氧化脂質具有強抗炎作用。因此,在冠狀動脈中的CYP450通路不僅提供血管擴張的作用,還有抗炎作用,有助于阻止血管疾病的進展過程。這些結果也進一步強調了sEH抑制劑作為心血管和炎癥疾病治療的潛力。



現百趣生物BIOTREE針對氧化脂質及其代謝產物開發了全新panel,使用同位素內標法進行絕對定量:






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