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請查收60年天然化合物研究經驗者的肺腑之言

分類:行業資訊   發布時間 2021-07-01   閱讀: 666


大衛·金士頓教授從1960年至2020年間對天然化合物進行了長達60年的研究,累計被引1萬2千多次,H指數55;仡櫵难芯可,無處不是對天然化合物研究深深的熱愛。同時,也折射了天然化合物研究領域的發展以及研究方法進步的脈絡。

大衛和天然化合物的緣分始于1960年的春天。那是大衛在劍橋大學學習的最后一年,他參加了一個關于天然化合物的課程。該課程由諾貝爾獎得主亞歷山大托德教授(后來的托德勛爵)講授。隨后,大衛進入托德課題組攻讀博士學位,使用核磁共振儀開展昆蟲色素的研究。畢業后,大衛和約翰·M教授共事了一年,在布坎南麻省理工學院生物化學司進行FGAR氨基轉移酶的研究。在麻省理工的這段時間,大衛不但確認了自己對天然化合物研究的熱愛,更是找到了一生摯愛——妻子貝弗莉。


昆蟲色素結構


昆蟲色素的NMR譜圖


大衛的第一個獨立職位始于1966年紐約州立大學奧爾巴尼分校的化學系。這段時間,質譜儀介入了大衛對有機化合物以及新天然化合物的研究。1968年,在新漢普頓學校(新罕布什爾州)的一次關于類固醇和其他天然化合物研究的會議將大衛的研究方向引導到了抗癌天然化合物方向上。1971年,沃爾和瓦力發表了抗癌藥物紫杉醇的分離和結構確認相關工作成果,大衛對紫衫醇的獨特結構產生了巨大興趣。1971年在合作者哈特威爾博士的幫助下,大衛拿下了自己的第一個NIH R01基金,并搬到了弗吉尼亞理工大學擔任化學系助理教授。1977年,大衛當評弗吉尼亞理工大學化學系教授,1999年,大衛當評弗吉尼亞理工大學杰出教授。
自1971年起,大衛在弗吉尼亞理工大學就virginiamycin M1的生物合成、the fecapentaenes、紫杉醇、藥物發現、抗瘧天然化合物等方向開展研究,取得了一些列科研成果。


維吉尼亞霉素的結構


回顧自己長達六十年的研究,大衛總結到:
•“當我回顧過去60年我在自然化合物研究的工作時,我深懷對200名研究生和本科生、博士后、同事、訪問學者和實驗室技術人員的感恩之情。他們做了以上總結中的大部分工作,以及許多其他沒有提及的工作。沒有致謝部分列出的慷慨的財政支持,這些工作也是做不到的。我也很感激能夠在弗吉尼亞理工大學化學系同事們創造的高度支持性的環境中工作,每天都很高興來上班!
•“在我的職業生涯中,我學到的一個關鍵經驗是:與生物學家和其他研究者合作的重要性。我在劍橋大學其著名的獨立研究小組接受訓練時,在化學系沒有一個天生的‘內部’合作者。最初的研究都是單獨的努力。一旦我意識到了合作是重要的,我的工作幾乎完全以合作的形式開展,并大大受益于此。這種領悟使我建議在2011年建立弗吉尼亞理工大學藥物發現中心。該中心為許多合作項目提供了種子研究資助計劃,并持續促進弗吉尼亞理工大學的藥物發現研究!
•“我工作的另一個經驗是:NMR和質譜等工具在60多年里取得了巨大的進步,天然化合物研究受益于此。即使40MHz和100MHz 的 1H NMR光譜儀也幫助研究者完成了erythroaphin和ostreogrycin A的結構確認。今天天然化合物的研究人員可以使用在600−1000MHz范圍內運行的 1H NMR光譜儀在微克樣本量上進行結構確認。質譜學的力量也顯著增強,LC-MS是用于分析復雜混合物(比如植物提取物)中天然化合物的常規工具!


•“最后我想說的是:我研究天然化合物的動機是審美、實用和精神的結合體。在審美方面,我一直很喜歡天然化合物復雜的結構之美。在實用方面,天然化合物是新藥的的重要來源。拉奧在我的小組發現了現在被稱為納帕布卡辛的化合物,該化合物已獲得美國食品和藥物管理局孤兒藥物認證。在精神方面,我從德國科學家約翰·開普勒(1571−1630)那里得到了啟發。約翰·開普勒是一個才華橫溢的天文學家和數學家,他發現了行星運動定律,并證實了哥白尼的理論——地球圍繞著太陽旋轉。他還是一個虔誠的信義會基督徒,他形容自己的研究為‘思考上帝的思想’。作為一個基督徒,我知道天然化合物是上帝創造的一部分,因此它們非常值得研究!

想要獲取文獻原文請在線咨詢客服或者留言“大衛·金士頓教授”。



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